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Cada episódio de Big History começará com um tópico icônico das páginas da história tradicional, como as Grandes Pirâmides, O Titanic ou a Revolução Americana, mas depois se transformará em viagens surpreendentes por outros campos, reunindo percepções e evidências de várias disciplinas, como astronomia, física, química, biologia, antropologia, história e economia. Abrangendo 13,7 bilhões de anos, Big History irá finalmente reunir as peças do quebra-cabeça de todos os 16 episódios de meia hora em um final épico de duas horas, criando uma grande narrativa e revelando o elo unificador entre todos os eventos.