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Sisters conta a história de Julia Bechly, cuja vida é virada de cabeça para baixo quando seu pai, o pioneiro em fertilização in vitro, Julius Bechly, faz uma confissão antes de morrer: durante sua carreira premiada como especialista em fertilidade, ele usou seu próprio esperma e admite que pode ser o pai de centenas de crianças. Julia então descobre que tem centenas de irmãos, mas apenas duas irmãs, a estrela de televisão infantil problemática Roxy Karibas e a advogada Edie Flanagan.